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肿瘤坏死因子焕发新生
肿瘤坏死因子-α（TNF）是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子(1)。八十年代在欧美曾展开临床研究，然而由于毒副作用严重而被迫终止(2)。
但由于TNF-α明确的抗肿瘤活性，使得学者们不愿轻易放弃。一些临床试验用TNF-α进行隔离肢体或器官灌流，取得了轰动的成果(3)。同时通过对TNF-α的深入研究，研制出一些高效，低毒的TNF-α变构体(4)。因此九十年代末在欧美重新确认了TNF-α抗肿瘤的重要地位(5)。
高效低毒的TNF-α变构体
新型重组人肿瘤坏死因子（mhTNF）是以基因重组技术生产的TNF-α变构体。
● TNF-α肽链C端的改变使活性提高18倍(6)。
● TNF-α肽链N端的改变使活性增加了5倍，并使某些对野生型TNF-α不敏感的肿瘤细胞变得敏感了(7)。
● MhTNF的毒性比野生型TNF-α大大降低(8)急性毒性试验
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小鼠静脉注射
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1.D50（U/kg）
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MhTNF
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5.37*108
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TNF-α
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5.96*106
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独特的机理，多方位杀伤肿瘤
作用机理示意图
与化疗药协同作用
● 使肿瘤细胞的耐药性明显逆转，增加肿瘤对化疗药物的敏感性(9)
● 提高肿瘤局部化疗药的浓度，从而提高化疗药的疗效(10)
肿瘤细胞特异性
● 分子机理：肿瘤细胞中内源性生存因子下调，因此对TNF-α诱导产生的活化氧自由基的作用耐受性比正常细胞低，因此更易凋亡(11)。
确切的临床疗效
各组的近期疗效比较
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组别
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例数
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近期疗效（例）
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有效率
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CR
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PR
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MR
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SD
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PD
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CR+PR
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%
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试验组
对照组
P
开放组
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262
100
27
|
3
1
1
|
70
10
3
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34
11
1
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102
62
12
|
53
16
10
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73
11
4
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27.86
11.00
0.000
14.81
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试验组：mhTNF加化疗
对照组：单纯化疗
开放组：其它治疗失败的晚期患者单用mhTNF治疗
试验组有效率显蓍高于对照组（P＝0.000）
● Ⅲ期临床试验严格按照GCP指导原则，采用多中心随机对照试验
● 入组病例为中晚期的肺癌、头颈部癌、消化道癌、肾癌、皮肤鳞癌、黑色素瘤、浅表淋巴结转移癌、恶性胸腹水，其中肺癌病例数最多，约占三分之一。
● 所有病例进行2个周期的治疗，每周期用药14天。
显蓍提高KPS评分
各组治疗前后KPS评分比较（X±SD）
| 组别 |
N |
疗前KPS |
疗后KPS |
疗前后KPS差值 |
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试验组
对照组
P
开放组
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262
100
27
|
82.98±8.65
81.69±9.05
0.276
81.03±9.00
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85.94±9.70
80.00±10.47
0.001
75.83±17.17
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2.04±2.53
-1.69±5.97
0.011
-5.20±9.91
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试验组治疗后KPS评分改善显著高于对照组（P＝0.001）
试验组治疗前后KPS评分差值亦显著高于对照组（P0.011）
良好的安全性
与mhTNF有关的不良反应发生情况
例数 发生率 例数 发生率 例数 发生率
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不良反应
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第一周期
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第二周期
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试验组（N＝264）
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开放组（N＝27）
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试验组（N＝262）
|
开放组（N＝27）
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例数
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发生率
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例数
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发生率
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例数
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发生率
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例数
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发生率
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发热
感冒样症状
注射局部疼痛
注射局部红肿硬结
骨肌肉疼痛
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| 合计发生率(%) |
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上述不良反应一般较轻，治疗结束后均能自行缓解，未出现严重不良反应
Ⅲ、Ⅳ度各种不良反应中，试验组脱发、恶心呕吐显著低于对照组，其它不良反应试验组与对照组无显著差异。
为恶性实体瘤带来新的有效治疗方法
● 用于肺癌等多种恶性实体瘤的治疗，安全有效
● 单独用药或与化疗、放疗、手术联合治疗
● 与化疗药协同作用，增加化疗药的疗效
● 防止肿瘤细胞扩散，提高手术、放疗、化疗的成功率
● 改善恶性肿瘤患者一般状况，提高生活质量
使用方法及推荐剂量
● 每支mhTNF冻干粉针剂用2ml注射用水溶解，肌肉注射，400万IU/M2体表面积，每日一次，连用7天，休息3天后再连用7天为一周期。
● 推荐2个周期为一疗程。
● 亦可用2ml注射用水溶解后瘤体同注射或胸腹腔内注射。
● 规格：每支冻干粉针剂含mhTNF500万IU。
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